腫瘤類器官模型在頭頸部鱗癌中的研究進(jìn)展

頭頸部鱗癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）是頜面部最常見的惡性腫瘤，發(fā)病后常造成其功能和外形的破壞同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。器官保存在頭頸部鱗癌的治療中有重要意義，故晚期、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的治療十分復(fù)雜，除手術(shù)治療外還需配合放療、化療等多種治療方法牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

近年來，頭頸部鱗癌在靶向治療和免疫治療方向上的進(jìn)展令人矚目，表皮生長因子受體抑制劑Cetuximab及抗PD-1/PD-L1單抗Pembrolizumab，已被國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于頭頸部鱗癌的一線治療旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。然而，這兩種藥物單獨使用時療效較差，即使與放療或化療聯(lián)合后仍表現(xiàn)出有限的治療作用牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

整體來看，頭頸部鱗癌的死亡率在近十年中未出現(xiàn)明顯的改善診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。?；颊唛g的腫瘤異質(zhì)性是導(dǎo)致療效不同的重要因素診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。雖然現(xiàn)有研究已對腫瘤的起源及遺傳改變有了進(jìn)一步的了解，但實際抗癌藥物的研發(fā)中，成功率僅為3.4%把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。

不僅如此，在新療法的測試中，一組患者往往呈現(xiàn)出不同的治療結(jié)果和毒副作用，其結(jié)果是只能得出新療法在人群中的治療效果而無法預(yù)測某一患者的預(yù)后治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。要解決這些問題，需要有個性化的臨床前模型，既要能完整重現(xiàn)腫瘤患者的遺傳異質(zhì)性和組織復(fù)雜性，以便預(yù)測治療效果；又要盡可能縮短建模時間，以便盡早確定患者的治療方案，避免延誤治療企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。

因此，盡管傳統(tǒng)的二維癌細(xì)胞系在頭頸部鱗癌的研究中曾做出巨大貢獻(xiàn)，以腫瘤類器官為代表的個性化三維頭頸部鱗癌模型正成為腫瘤研究及療效測試的主流組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。

1.頭頸部鱗癌的臨床前模型

二維永生癌細(xì)胞系是頭頸部鱗癌研究的傳統(tǒng)模型，具有易獲得、操作簡單、成本低、可重復(fù)性高等優(yōu)點企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。然而，二維細(xì)胞系也有顯著的缺點：腫瘤特征與臨床患者相差較大；由于無法重現(xiàn)腫瘤的組織結(jié)構(gòu)，自然無法模擬腫瘤內(nèi)部氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)的差異；單層培養(yǎng)改變了細(xì)胞的形態(tài)和相互作用；同時，在經(jīng)歷了數(shù)十年的傳代后，腫瘤細(xì)胞的遺傳特性已經(jīng)發(fā)生改變，細(xì)胞的分化、增殖及藥物代謝等細(xì)胞功能，尤其是面對刺激的凋亡反應(yīng)都與最初不同文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。二維癌細(xì)胞系的細(xì)胞通常對藥物沒有抵抗力，藥物測試結(jié)果與真實的體內(nèi)測試結(jié)果相差較大薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。

為了更好地重現(xiàn)臨床患者的腫瘤特征，各種三維模型被開發(fā)用于腫瘤研究績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。其中，球體（spheroid）、患者衍生的異體移植模型（patient-derived tumor xenografts，PDTXs）及腫瘤類器官（tumor organoid）是現(xiàn)在應(yīng)用較多的三維模型人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。球體，是培養(yǎng)在超低附著板或懸浮培養(yǎng)液中的三維細(xì)胞聚集體，由永生癌細(xì)胞系經(jīng)酶消化為單細(xì)胞懸液后培養(yǎng)形成股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。腫瘤球體也可由單一腫瘤干細(xì)胞增殖形成，當(dāng)使用腫瘤干細(xì)胞生成球體時，腫瘤干細(xì)胞的鑒別需格外注意一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。

球體的基因表達(dá)和原細(xì)胞一致，缺點是形成的三維組織可能不表現(xiàn)出極性，在模仿組織結(jié)構(gòu)和功能上受到限制；由永生癌細(xì)胞系建立的模型，本質(zhì)上與臨床病例存在較大差距種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)?；颊哐苌漠愺w移植模型是將被切除的患者腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)所建立的模型使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。PDTXs完整保留了腫瘤的基因特征、基因表達(dá)模式和組織形態(tài)，并且可以部分再現(xiàn)腫瘤微環(huán)境采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。然而，培養(yǎng)過程中原腫瘤微環(huán)境逐漸與小鼠微環(huán)境融合，無法準(zhǔn)確評估微環(huán)境對藥物的影響；由于小鼠處于嚴(yán)重的免疫抑制狀態(tài)，PDTXs模型也不適合探索免疫系統(tǒng)在腫瘤治療中的作用致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。

同時，PDTXs模型較長的建模周期（2～5個月）及較高的費用也限制了其在臨床中的應(yīng)用誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。腫瘤類器官是腫瘤三維模型的最新進(jìn)展同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。將酶消化后的腫瘤組織接種到細(xì)胞外基質(zhì)（如Matrigel基質(zhì)膠）中，并提供必須的生長因子如表皮生長因子、R-spondin-1、Noggin等，腫瘤組織可增殖并形成類似于體內(nèi)的組織形態(tài)，還能夠重現(xiàn)原腫瘤組織的遺傳特征和藥物反應(yīng)牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

腫瘤類器官的建模時間較短（7～14d），與PDTXs相比具有簡單、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。腫瘤類器官的細(xì)胞來源選擇廣泛，不僅是原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤，血液組織、腹水及尿液中的腫瘤細(xì)胞均可用于建立類器官模型牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科?，F(xiàn)已有報告乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌等多種組織來源的腫瘤類器官模型，在腫瘤的基因組分析、藥物篩選等多個領(lǐng)域取得了研究成果診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。1991年，Kopf-Maier等匯報了第1例使用患者來源的HNSCC組織在小鼠中建立的類器官模型，并驗證了該模型的藥物測試結(jié)果與患者一致診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。

2018年，第1個不使用動物且能長期培養(yǎng)的體外HNSCC類器官模型成功建立把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。之后，更多的人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）陽性的頭頸部鱗癌類器官模型成功建立，填補(bǔ)了HPV陽性頭頸部鱗癌研究模型較少的缺口治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。自此，類器官模型也成為了頭頸部鱗癌研究的重要手段之一企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。

2.頭頸部鱗癌類器官的應(yīng)用方向

2.1腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究

Tanaka等在2018年首次報道了從頭頸部鱗癌患者的手術(shù)標(biāo)本中建立腫瘤類器官模型的方法，發(fā)現(xiàn)這些類器官表現(xiàn)出與患者腫瘤組織非常相似的組織學(xué)特征及癌癥干細(xì)胞標(biāo)記率；隨后，學(xué)者們建立的腫瘤類器官模型也證實了這一特點組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。通過測序，Driehuis等驗證了腫瘤類器官模型對患者腫瘤分子特征的重現(xiàn)能力，發(fā)現(xiàn)75%的樣本存在失活性TP53突變，這一結(jié)果與之前的文獻(xiàn)報道相似；與同一患者的正常組織比較，發(fā)現(xiàn)了857個差異表達(dá)的基因，其中部分差異最明顯的基因（KLK6、SLCO1B3、HOXC13等）已被其它文獻(xiàn)報道企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

Zhao等在類器官模型中驗證了Wnt通路活性在促進(jìn)口腔鱗癌干細(xì)胞樣功能上的作用，并證明MCT1可能是一個有潛力的治療靶標(biāo)文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，可對特定基因進(jìn)行修飾，使其激活或沉默薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。作為一種強(qiáng)大的功能基因組學(xué)工具，CRISPR/Cas9常用于檢測特定基因敲除或過表達(dá)后的表型效應(yīng)，進(jìn)而篩選腫瘤治療的新靶標(biāo)績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

通過在健康類器官中應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)編輯候選基因，健康類器官向腫瘤類器官轉(zhuǎn)化，候選基因的致癌性得以驗證人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。Matano等報道了對TP53、KRAS及SMAD4等結(jié)直腸癌最常見的突變基因進(jìn)行靶向修飾后，人腸道干細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。類似的研究在胰腺類器官中也有報道一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。

反之，應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)敲入基因，可觀察到恢復(fù)候選基因功能后對腫瘤的治療效果種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。尤其是將類器官技術(shù)與4D實時成像技術(shù)結(jié)合，運用多色報告基因的遺傳體內(nèi)譜系追蹤，對正常組織和癌癥中的細(xì)胞動力學(xué)進(jìn)行研究使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。

Shimokawa等使用CRISPR/Cas9技術(shù)向結(jié)直腸癌類器官中敲入LGR5，追蹤觀察LGR5+細(xì)胞所起的腫瘤干細(xì)胞作用采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。盡管選擇性消融LGR5+腫瘤干細(xì)胞使腫瘤暫時性緩解，然而已分化的癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為LGR5+腫瘤干細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的再生，展現(xiàn)出了癌細(xì)胞強(qiáng)大的可塑性，也提示了臨床上單獨靶向治療可能只具有有限的治療效果致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。總之，類器官模型是驗證CRISPR/Cas9技術(shù)臨床療效的有力模型誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。

2.2腫瘤微環(huán)境研究

腫瘤微環(huán)境中的多種因素都影響著腫瘤的治療反應(yīng)同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。Kijima等發(fā)現(xiàn)，與二維頭頸部鱗癌細(xì)胞系多高表達(dá)表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的特點不同，類器官模型中EGFR的表達(dá)較低，這種低水平表達(dá)使腫瘤對抗EGFR治療不敏感，這一結(jié)果類似于臨床上EGFR靶向藥物Cetuximab的治療不佳牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。而向培養(yǎng)環(huán)境中添加EGF后，腫瘤類器官表面的EGFR表達(dá)增多，對抗EGFR治療更加敏感，提示了腫瘤EGFR表達(dá)并不來源于頭頸部鱗癌EGRF基因擴(kuò)增旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。

腫瘤微環(huán)境和腫瘤內(nèi)部的氧濃度梯度也是影響腫瘤藥物反應(yīng)的重要因素，Lucky等研究發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境中培養(yǎng)的類器官模型表現(xiàn)出了明顯的放療耐受性牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。在這類腫瘤微環(huán)境的研究中，類器官模型較小鼠移植瘤模型展現(xiàn)出了變量控制上的優(yōu)勢診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。

2.3宿主-微生物研究

長期感染人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）可導(dǎo)致頭頸部鱗癌的發(fā)生；除頭頸部鱗癌外，約20%的惡性腫瘤與細(xì)菌、真菌、病毒的感染有關(guān)，但其惡性轉(zhuǎn)化過程尚不明了診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。類器官與感染性物質(zhì)的共培養(yǎng)系統(tǒng)為此類研究提供了良好模型把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。McCracken等使用幽門螺桿菌感染胃類器官模型后，觀察到毒力因子CagA與c-Met受體快速結(jié)合，激活信號傳導(dǎo)并誘導(dǎo)上皮增殖等一系列疾病發(fā)生早期的病理生理變化治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。

Scanu等則在小鼠的TP53突變和MYC擴(kuò)增的小鼠膽囊類器官中觀察到腸沙門氏菌誘導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)化企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。此外，也有研究報道了輪狀病毒感染的人腸上皮類器官及相應(yīng)的抗病毒治療手段組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。這些研究提示，可通過HPV感染的頭頸部上皮類器官（如口腔黏膜類器官）探索頭頸部鱗癌早期發(fā)病機(jī)制企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。然而此類宿主-微生物系統(tǒng)模型仍需克服類器官長期培養(yǎng)的限制和免疫成分缺失這兩大技術(shù)難點文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。

2.4藥物篩選

相比較于傳統(tǒng)的二維細(xì)胞系，三維的腫瘤類器官模型對藥物的敏感性低，更接近臨床的真實情況，可能與類器官模型對腫瘤三維形態(tài)及細(xì)胞外基質(zhì)的良好模擬有關(guān)薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。通過對一組攜帶不同基因變化的器官進(jìn)行藥物篩選，可以驗證基因表達(dá)水平與體外藥物敏感性的關(guān)系績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。研究證實，不同患者來源的腫瘤類器官對放療、化療（順鉑和卡鉑）和EGFR靶向藥物Cetuximab的反應(yīng)不同，且這些反應(yīng)與患者的臨床反應(yīng)相對應(yīng)，提示腫瘤類器官模型是藥物篩選的良好預(yù)測模型，不僅可以用作某一藥物的敏感性預(yù)測，還可以用于探索聯(lián)合治療方案人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。

Driehuis等研究發(fā)現(xiàn)放化療相關(guān)耐藥基因的表達(dá)程度并不一定與療效相關(guān)，且對P13K抑制劑進(jìn)行篩選時觀察到一個類器官模型對抑制劑反應(yīng)強(qiáng)烈，然而進(jìn)一步分析顯示該模型并不存在P13K激活性突變股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。這一結(jié)果提示指導(dǎo)臨床決策時，功能研究可能比基因調(diào)查更具意義；即使沒有明顯的遺傳標(biāo)記，也應(yīng)測試靶向藥物的敏感性一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。

Driehuis等還將腫瘤類器官移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)移植后的腫瘤組織仍能穩(wěn)定重現(xiàn)原腫瘤的特征種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。Tanaka等在評估化療藥物對類器官模型移植后的體內(nèi)療效時發(fā)現(xiàn)，只有少數(shù)增殖能力強(qiáng)的類器官模型能夠成功移植入小鼠體內(nèi)，某些類器官模型的生長速率緩慢，無法建立異種移植模型，仍需在建模過程中進(jìn)一步摸索實驗條件使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。

除了在預(yù)測藥物敏感性上的突出優(yōu)勢外，當(dāng)藥物作用于同一來源的腫瘤和正常組織類器官時，類器官模型可應(yīng)用于檢測藥物的毒副作用，進(jìn)一步還可以用來篩選對正常組織影響較小的藥物，從而避免患者因毒副作用停止治療采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。一項包括80例患者的標(biāo)準(zhǔn)一線療法和類器官治療反應(yīng)的驗證研究正在進(jìn)行（ONCODE-P2018-0003）致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。

2.5建立頭頸部鱗癌的腫瘤類器官生物庫

頭頸部鱗癌受到人種、HPV感染情況、TP53的突變狀態(tài)、組織學(xué)特征等的影響，有不同的臨床表現(xiàn)和藥物反應(yīng)誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。同一患者的原發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤，以及體液和血液中的循環(huán)腫瘤也都具有不同的特征同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。腫瘤類器官的優(yōu)勢在于能夠長期穩(wěn)定呈現(xiàn)出這些腫瘤間的異質(zhì)性牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。已有報道顯示了從體液活檢中建立頭頸部鱗癌類器官的可能性旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。

通過建立一個大規(guī)模的頭頸部鱗癌生物庫，完善各種來源的腫瘤樣本，可以極大地豐富實驗室腫瘤樣本類型，同時也便于直接對藥物進(jìn)行功能驗證，從而滿足個性化治療和藥物開發(fā)的需求牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

2.6使用腫瘤類器官芯片的個性化醫(yī)療

個性化醫(yī)療最重要的是如何重現(xiàn)患者的組織特性和環(huán)境特性診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機(jī)與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。腫瘤患者的組織特性可以使用類器官模型重現(xiàn)；隨著芯片技術(shù)的發(fā)展，微流體細(xì)胞培養(yǎng)芯片可通過個性化設(shè)定控制培養(yǎng)細(xì)胞的位置、形狀、功能和理化微環(huán)境，理論上可重現(xiàn)患者復(fù)雜的生理環(huán)境診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。迄今為止，已建立了芯片上肺、芯片上腸及芯片上腎臟等多種芯片上器官把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強(qiáng)口腔醫(yī)療器械的消毒。

芯片技術(shù)使對腫瘤類器官的環(huán)境控制和生長監(jiān)視變得簡單，但仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。除了微流控和組織工程技術(shù)上的難點外，腫瘤較普通器官培養(yǎng)更加復(fù)雜的環(huán)境特點、底物耗盡后可能出現(xiàn)的細(xì)胞突然死亡，以及缺乏血管化都使芯片上腫瘤類器官的建立變得困難企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機(jī)構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。

3.腫瘤類器官應(yīng)用限制的討論

腫瘤類器官模型與其他臨床前模型相比，既有建模簡單快速的優(yōu)勢，又能較好地預(yù)測患者的治療結(jié)果，在研究結(jié)果的臨床轉(zhuǎn)化上似乎具有巨大的潛力組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。然而，腫瘤類器官模型仍存在較為明顯的限制因素，使用模型進(jìn)行研究應(yīng)注意使用的條件企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

3.1腫瘤微環(huán)境的建立

腫瘤類器官模型中的微環(huán)境，小部分來自于原腫瘤標(biāo)本，更多來自于人為設(shè)定的培養(yǎng)基環(huán)境文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機(jī)構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。因此，為了使所建立的腫瘤類器官盡可能的與原腫瘤一致，就必須對腫瘤微環(huán)境成分進(jìn)行謹(jǐn)慎控制薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。Driehuis等研究顯示向腫瘤微環(huán)境中添加EGF會導(dǎo)致類器官表面EGFR表達(dá)的增高；而若無法重現(xiàn)腫瘤復(fù)雜的細(xì)胞外基質(zhì)成分，也會影響對腫瘤生長速率、腫瘤的侵襲及藥代動力學(xué)等方面的評估績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

3.2腫瘤的免疫環(huán)境

腫瘤微環(huán)境及各種免疫細(xì)胞已被證實與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和治療反應(yīng)有重要聯(lián)系，基于腫瘤免疫的治療方法也已在多種腫瘤中取得了初步成效人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。然而頭頸部鱗癌類器官模型的培養(yǎng)僅涉及腫瘤細(xì)胞，不包括免疫細(xì)胞，也無法重現(xiàn)腫瘤微環(huán)境股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

Kuo等通過一種氣液界面法（air-liquid interface，ALI）培養(yǎng)類器官，保留的內(nèi)源性免疫和非免疫基質(zhì)成分可以再現(xiàn)腫瘤微環(huán)境固有的免疫細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞的多樣性和功能一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。使用這種模型檢測黑色素瘤，肺癌和腎細(xì)胞癌等對免疫檢查點療法的反應(yīng)，與臨床反應(yīng)相似種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

Sawant等已使用該模型驗證了成纖維細(xì)胞在舌癌發(fā)生的不同階段所發(fā)揮的上皮惡性轉(zhuǎn)化的作用使用顯微鏡進(jìn)行補(bǔ)牙、鑲牙的牙科機(jī)構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。而完全再現(xiàn)腫瘤的血運及腫瘤的體液免疫，仍是腫瘤類器官需要面對的挑戰(zhàn)采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。

3.3精確的腫瘤組織采樣

腫瘤組織的采樣也可能是限制腫瘤類器官應(yīng)用的重要因素致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。在腫瘤類器官建模過程中發(fā)現(xiàn)，來自晚期頭頸部鱗癌標(biāo)本的腫瘤類器官并不表現(xiàn)出比正常上皮更高的生長速率，類器官的過度生長可能來自腫瘤樣本周圍正常上皮的污染誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。

4.小結(jié)

頭頸部鱗癌類器官的出現(xiàn)彌補(bǔ)了現(xiàn)有臨床前模型在結(jié)構(gòu)和遺傳特性重現(xiàn)上的缺點，其對臨床療效的良好預(yù)測使其成為頭頸部鱗癌藥物篩選的有力模型同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。腫瘤類器官能夠在短時間內(nèi)有效產(chǎn)生并擴(kuò)增，也為縮短臨床藥物篩查時間提供了便利牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。隨著對腫瘤微環(huán)境和免疫環(huán)境重現(xiàn)問題的克服，腫瘤類器官將會進(jìn)一步發(fā)揮在頭頸部鱗癌個性化治療探索上的重要作用旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。