唾液腺腺樣囊性癌中外泌體功能的研究進(jìn)展

唾液腺腺樣囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）是一種臨床常見的唾液腺惡性腫瘤，每年報道的發(fā)病率為3.0/100萬～4.5/100萬例，約占頭頸部惡性腫瘤的1%，約占唾液腺腫瘤的10%人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。除了最常累及小唾液腺（minorsalivary glands，MSGs）外，還可累及大唾液腺（包括腮腺、下頜下腺和舌下唾液腺），少數(shù)甚至?xí)奂榜袈溝?、淚腺等頭頸部其他部位股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

與其他惡性腫瘤相比，SACC往往生長緩慢，具有高度嗜神經(jīng)特性，侵襲性強并易入侵血管，導(dǎo)致血行轉(zhuǎn)移一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。腫瘤細(xì)胞如侵襲進(jìn)入神經(jīng)束膜，則單純手術(shù)并不能完全切除干凈種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。唾液腺樣囊性瘤遠(yuǎn)期預(yù)后不良，文獻(xiàn)報道后5年生存率為89.0%，10年生存率為67.0%，15年生存率為39.6%使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。對其治療方法包括手術(shù)治療、放化療、生物治療等采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。

近年來，對該病的發(fā)病機制和分子表型的研究取得了一些進(jìn)展，細(xì)胞的劃痕實驗、增殖實驗和侵襲實驗等體外實驗方法的運用，使研究人員逐漸認(rèn)識到外泌體在實體腫瘤的增殖、遷移和侵襲中起重要作用，進(jìn)一步探究關(guān)于外泌體在腺樣囊性癌中的功能具有重要意義，可為腺樣囊性癌的發(fā)病機制研究開拓新思路致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。本文就外泌體在SACC中的功能研究進(jìn)展作一綜述，從而為臨床治療SACC提供新的理論基礎(chǔ)誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。

1.外泌體（exosomes）

外泌體（exosomes）最初由Johnstone等于1985年從綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞上清液中分離而得同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。外泌體的直徑在40～100nm，這種囊泡廣泛分布在體液中，可由多種類型的細(xì)胞分泌并釋放到細(xì)胞外間隙牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。最初外泌體的特性未被揭露，后隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)這種雙層膜性囊泡由多種成分組成，包括蛋白質(zhì)、多糖、脂質(zhì)、各種代謝物、RNA和DNA等旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。

外泌體常用的純化和檢測方法包括超速離心技術(shù)、蔗糖密度梯度離心法、聚乙二醇（ployethyleneglycol，PEG）沉淀法、超濾分離法、免疫親和捕獲方法牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。每項技術(shù)都具備各自明顯的優(yōu)缺點，故應(yīng)根據(jù)實際實驗需要選取適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行外泌體的分離診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。通過透射電鏡、蛋白免疫印跡實驗以及納米粒子追蹤分析儀（nanoparticle tracking analysis，NTA）粒徑分析實驗聯(lián)合證明用上述方法從體液和細(xì)胞上清中分離出來的物質(zhì)是外泌體診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。

外泌體是細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）的一種亞型，經(jīng)核內(nèi)體途徑形成，是由早期核內(nèi)體的向內(nèi)出芽形成的把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。其通過胞吐作用分泌到胞外，作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞并產(chǎn)生一系列生理和病理作用治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。外泌體參與基本的生理過程，如神經(jīng)元通信、抗原遞呈、免疫應(yīng)答、器官發(fā)育和生殖性能企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。它們還參與了一些病理過程，包括癌癥進(jìn)展、炎癥、心血管疾病等組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。同時外泌體可攜帶功能性分子作為關(guān)鍵致病蛋白，與阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

2.外泌體對腫瘤的調(diào)控

外泌體參與許多機體的生理和病理過程，其中外泌體在腫瘤進(jìn)展方面產(chǎn)生的作用受到廣泛關(guān)注文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。外泌體對腫瘤調(diào)控所起的作用是雙向的，即不同類型的外泌體起到促進(jìn)或抑制腫瘤的作用:大多數(shù)免疫細(xì)胞來源的外泌體通過對相應(yīng)特定靶細(xì)胞的作用抑制腫瘤生長；而腫瘤細(xì)胞來源的外泌體（TEXs）則通過不同的機制促進(jìn)腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。

外泌體與腫瘤的雙向關(guān)系中后者的研究受到相對多的關(guān)注，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、診療及耐藥性中具有重要的研究價值和臨床意義績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。外泌體參與許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，如骨腫瘤、B細(xì)胞惡性腫瘤、黑色素瘤、白血病、肺癌、唾液腺樣囊性癌、消化道腫瘤人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。此外，外泌體在一些非腫瘤疾病中的作用也受到越來越多的關(guān)注股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

尿液外泌體是一種腎臟疾病的新型生物學(xué)標(biāo)志，在一些非腫瘤性肝臟疾病中外泌體也扮演著重要的角色，可作為肝臟疾病診斷和預(yù)后的潛在標(biāo)志，也可作為載體在細(xì)胞間傳遞藥物和靶向基因一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。

3.外泌體參與腫瘤進(jìn)展

外泌體中富含的腫瘤相關(guān)蛋白、核酸（包括miRNAs、lncRNAs、circRNAs、mRNAs、DNA）以及糖蛋白、糖脂等糖復(fù)合物和脂質(zhì)，是腫瘤診斷的重要特異性標(biāo)志物種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

隨著外泌體分子生物學(xué)特性和相關(guān)結(jié)構(gòu)功能研究的深入，其在腫瘤患者的血液或者其他體液中開展“液體活檢”，這一獨特功能也逐漸揭露并得到越來越多的認(rèn)可使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。外泌體在腫瘤微環(huán)境中起到改變腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境、參與血管形成、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移、影響免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到重要作用采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。

Jang等研究顯示，在小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞系中，其來源的外泌體具有促癌作用，腫瘤來源的外泌體具有影響巨噬細(xì)胞浸潤和M2極化的作用，從而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。Grange等研究發(fā)現(xiàn)，外泌體促進(jìn)血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境的形成，尤其是促進(jìn)CD105+腎細(xì)胞癌發(fā)生肺部的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。miRNA、mRNA、蛋白質(zhì)等作為重要的信號分子由外泌體運輸、傳遞給腫瘤微環(huán)境中的受體細(xì)胞，改變其正常生理或者病理過程，從而發(fā)揮重要的作用同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。

Zeng等研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸腫瘤來源的外泌體通過miR-25-3p靶向于Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子2（KLF2）和KLF4，調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞VEGFR2、ZO-1、occludin和Claudin5的表達(dá)，增加血管通透性，促進(jìn)血管生成，同時也促進(jìn)了結(jié)直腸癌向肝和肺的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

Lee等研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌中OVCAR-3EOC細(xì)胞螯合作用觸發(fā)的外泌體（chelation-induced exosomes，CI-exosome）由細(xì)胞外鈣離子的螯合作用誘發(fā)產(chǎn)生并釋放到細(xì)胞外間質(zhì)，不同來源和不同類型的外泌體亞類調(diào)控著腫瘤細(xì)胞各異的生物學(xué)行為旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。

4.外泌體在唾液腺樣囊性癌中的作用

外泌體在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中對腫瘤作用的調(diào)控是雙向的牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。一方面，以自然殺傷（NK）細(xì)胞為代表的大多數(shù)免疫細(xì)胞來源的外泌體通過激活或殺傷靶細(xì)胞的能力對轉(zhuǎn)移性或血液病惡性腫瘤顯示出快速的免疫力，并且臨床上表現(xiàn)出一定的抗腫瘤能力診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。

另一方面，腫瘤來源的外泌體通過miRNA與腫瘤微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)腫瘤進(jìn)展、血管生成、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。這里著重于SACC細(xì)胞衍生的外泌體（TEXs）在SACC中作用的研究進(jìn)展，探索SACC來源外泌體在疾病進(jìn)展中的作用機制，并在一定程度上提示其潛在應(yīng)用于臨床腫瘤治療的意義把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。

4.1促進(jìn)腫瘤增殖

正常細(xì)胞增殖與凋亡的平衡維持著體內(nèi)組織器官的生長代謝平衡，而腫瘤細(xì)胞中細(xì)胞增殖與凋亡的失衡主要表現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞毫無約束地增長以及凋亡作用的減弱，最終導(dǎo)致腫瘤快速發(fā)展治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。腫瘤細(xì)胞來源的外泌體可促進(jìn)唾液腺腺樣囊性癌的增殖企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。

Liu等研究表明，通過PKH67綠色熒光標(biāo)記法發(fā)現(xiàn)SACC-83可以攝取自身來源的外泌體，這表明SACC-83為自身來源外泌體的靶細(xì)胞，也意味著腺樣囊性癌細(xì)胞可通過外泌體途徑將促瘤因子傳遞給自身，改變自身基因表型，從而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)功能組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。

此外，MTT細(xì)胞增殖實驗證明了SACC-83來源的外泌體作用于SACC-83本身后其增殖能力顯著增強，這提示了在SACC腫瘤進(jìn)展過程中，自身來源的外泌體扮演著“促瘤因子”的作用，該實驗進(jìn)一步證實了外泌體促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的作用是通過MAPK/ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實現(xiàn)的，NDRG2（Nmyc downstream-regulated gene 2）基因的下調(diào)與較低的SACC總體生存率和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的生存率有一定的關(guān)系；外泌體攜帶的miRNA與SACC腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移也有關(guān)聯(lián)，這提示miRNA可能作為NDRG2基因的重要調(diào)控因子在SACC腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移等腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮不可忽視的作用企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

馬杰等研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸蛋白激酶阻斷劑genistein（4'-5，7-三羥基異黃酮）對SACC-83細(xì)胞株具有顯著的抑制效應(yīng)，且該抑制效應(yīng)具有劑量和時間依賴性，隨著劑量和時間的增加而增加，其機制可能為genistein阻斷了細(xì)胞周期G2期向M期的轉(zhuǎn)變，并且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這為利用外泌體裝載genistein途徑治療SACC腫瘤細(xì)胞提供了新思路文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。

4.2促進(jìn)腫瘤嗜神經(jīng)侵襲（PNI）

嗜神經(jīng)侵襲（perineural invasion，PNI）特性是SACC顯著的生物學(xué)特征之一，并且被認(rèn)為是不利的預(yù)后因素薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。Amit等調(diào)查了1985年至2011年間在全球9個癌癥中心接受過ACC治療的所有患者，在239例（48%）神經(jīng)侵犯患者中，有174例（73%）發(fā)生神經(jīng)周侵犯，65例（27%）發(fā)生神經(jīng)內(nèi)侵犯，37例（15%）發(fā)生神經(jīng)周圍炎癥（癌細(xì)胞浸潤到神經(jīng)周圍間隙中，并伴有淋巴細(xì)胞浸潤）績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。

郭佳等研究發(fā)現(xiàn)，施萬細(xì)胞作為神經(jīng)周圍腫瘤微環(huán)境的一個關(guān)鍵因素，能通過NT-3/TrkC信號通路影響腫瘤微環(huán)境的變化，對SACC嗜神經(jīng)侵襲（PNI）起到促進(jìn)作用，在NT-3的作用下，SACC細(xì)胞的TrkC特異性受體發(fā)生酪氨酸磷酸化，激活下游Ras、Erk1/2、Ark和Bcl信號通路，提高SACC的侵襲能力人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。

這一過程中神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的可溶性小分子蛋白NT-3作為外泌體可能攜帶的物質(zhì)促進(jìn)腫瘤的嗜神經(jīng)侵襲，且腫瘤和神經(jīng)周圍的微環(huán)境有助于施萬細(xì)胞早期主動向腫瘤細(xì)胞的遷移股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

最近對ACC中神經(jīng)周侵襲的存在進(jìn)行系統(tǒng)評價表明，它與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或生存率無關(guān)，但與局部復(fù)發(fā)和切緣累及有關(guān)，這一特征影響患者的治療及預(yù)后一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。對患者進(jìn)行長期隨訪，隨訪過程中監(jiān)測腫瘤的臨床表現(xiàn)，對于更好地了解ACC并進(jìn)行進(jìn)一步臨床病理評估，以及改善預(yù)后至關(guān)重要種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

4.3促血管生成作用

血管生成對于實體腫瘤生長和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至關(guān)重要，SACC也不例外使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是極為重要的血管生成介質(zhì)因子采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。血管生成的關(guān)鍵是促血管生成細(xì)胞因子的VEGF家族與其各自受體的相互作用，其中VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E及胎盤生長因子（PIGF），VEGF受體家族包含VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。其中VEGFR2的表達(dá)通常僅限于血管內(nèi)皮細(xì)胞，被廣泛認(rèn)為是驅(qū)動血管生成的主要受體誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。

劉佳等研究發(fā)現(xiàn)，一些基因和蛋白通過調(diào)節(jié)VEGF的水平來調(diào)節(jié)SACC的侵襲和轉(zhuǎn)移，這些基因包括抑癌基因P53、PTEN、融合基因MYBNFIB；蛋白包括缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）、癌胚抗原相關(guān)粘附因子-1（carcino embryonic antigen-related cell adhesion molecule-1，CEACAM-1）、整合素連接激酶（integrin linked kinase，ILK）、黏著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）、DNA結(jié)合分化抑制蛋白（inhibitor of DNA-1，Id-1）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、STAT3（信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、CD147（EMMPRIN）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。這些蛋白因子和基因之間也存在相互作用，共同調(diào)節(jié)VEGF水平牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

4.4遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

SACC患者腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移頻繁發(fā)生，主要發(fā)生在治療后的前5年旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。研究表明遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率為20%～52%，平均時間31.50～46.00個月牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致大多數(shù)癌癥患者死亡的主要原因診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。Syn等研究發(fā)現(xiàn)，外泌體是腫瘤細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間或腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞間通信且關(guān)鍵的信使，細(xì)胞間借助外泌體來構(gòu)建局部和遠(yuǎn)距離的微環(huán)境診所在口腔臨床專業(yè)、護(hù)理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認(rèn)可，也會定期接受外院醫(yī)護(hù)來診所進(jìn)修學(xué)習(xí)。。

腫瘤來源的外泌體（TDE）可能通過上皮－間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、形成轉(zhuǎn)移前腫瘤微生態(tài)以及通過免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)腫瘤逃脫免疫監(jiān)測等機制，以促進(jìn)腫瘤增殖和擴(kuò)散而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的開始把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。

鑒于TDE在SACC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的重要作用，針對TDE的策略對于改善癌癥患者的結(jié)局至關(guān)重要治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務(wù)項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。一些使用基于RNA的敲除策略提供了TDE抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用的概念，可以設(shè)想利用外泌體的組織特異性將這類治療性核酸藥物輸送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)治療的臨床應(yīng)用企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標(biāo)而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責(zé)權(quán)結(jié)構(gòu)安排。Ni等研究發(fā)現(xiàn)，SACC的血源性轉(zhuǎn)移與NRP1和VEGF-A的高表達(dá)以及Sema-3A和Sema-3F的低表達(dá)有關(guān)組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。

此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，由于NRP1和VEGF-A結(jié)合而引起的腫瘤組織中微血管數(shù)量增加，是導(dǎo)致SACC中血源性轉(zhuǎn)移常見的原因之一企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學(xué)術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務(wù)管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。SACC腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最常見于肺，其次是骨骼、肝和腦，一些患者會涉及多個部位的腫瘤轉(zhuǎn)移，由于其早期癥狀不明顯，因此在初次就診時容易遺漏血源性轉(zhuǎn)移病灶存在的可能文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。

Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，與SACC-2（低肺轉(zhuǎn)移細(xì)胞系）和SACC-83（低肺轉(zhuǎn)移細(xì)胞系）細(xì)胞相比，SACC-M（高肺轉(zhuǎn)移細(xì)胞系）細(xì)胞中大多數(shù)硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans，HSPG）的表達(dá)均降低，但磷脂酰肌醇蛋白聚糖5（Glypican-5，GPC5）表達(dá)在SACCM中分別提高了3.24倍和815.69倍（超過3倍），HSPG和GPC5可由囊泡包裹至外泌體分泌到細(xì)胞外間質(zhì)薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務(wù)系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。

免疫組織化學(xué)分析顯示，與無肺轉(zhuǎn)移的SACC相比，有肺轉(zhuǎn)移的SACC中GPC5的表達(dá)更高績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。盡管GPC5沉默對SACC-M細(xì)胞增殖沒有顯著影響，但GPC5沉默后，裸鼠SACC-M細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移明顯減少（P＜0.05）人才引進(jìn)系統(tǒng)：高級人才引進(jìn)系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。這些均提示GPC5可能有助于SACC的肺轉(zhuǎn)移股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

Kong等研究發(fā)現(xiàn)，癌相關(guān)的成纖維細(xì)胞（CAF）分泌的EVs在小鼠中誘導(dǎo)了肺轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位形成，因此增加了SACC肺轉(zhuǎn)移一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。由CAF分泌的EV促進(jìn)的肺成纖維細(xì)胞活化是肺轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位形成的關(guān)鍵事件種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復(fù)技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。整聯(lián)蛋白α2β1介導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞攝取CAF分泌的EV，并被TCI-15阻斷，從而阻止了肺轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成和隨后轉(zhuǎn)移的發(fā)生使用顯微鏡進(jìn)行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復(fù)。

攜帶異種移植物并具有高肺轉(zhuǎn)移風(fēng)險的小鼠血漿EV整合素β1明顯上調(diào)采用數(shù)字化管理，實行預(yù)約制。這表明血漿EV整合素β1可能是早期預(yù)測SACC轉(zhuǎn)移發(fā)生的有前途的生物標(biāo)志物致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。ACC患者長期生存率低與發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移直接相關(guān)，針對腫瘤和間質(zhì)細(xì)胞的綜合策略對于預(yù)防SACC轉(zhuǎn)移是必要的誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。針對HSPG、GPC5、CAFEV、血漿EV整合素β1等這些腫瘤來源外泌體的監(jiān)測有望成為進(jìn)行早期SACC診斷方面可能是有前途的有效候選靶標(biāo)同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進(jìn)口診療器械，讓您在中國享受先進(jìn)的牙科技術(shù)。。

5.結(jié)語

綜上所述，外泌體與SACC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)是明確的牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。外泌體在多種病理生理過程中發(fā)揮重要的作用，尤其是在SACC的疾病進(jìn)展中，外泌體促進(jìn)了腫瘤的增殖、嗜神經(jīng)侵襲、促血管生成作用以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護(hù)團(tuán)隊創(chuàng)造幸。但是，目前大規(guī)模使用外泌體作為治療工具面臨著實際的挑戰(zhàn)牙齒種植、矯正、美學(xué)修復(fù)、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

因為幾微克的外泌體就需要數(shù)十億個間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的培養(yǎng)，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的、有效的方法進(jìn)行外泌體的大規(guī)模生產(chǎn)和純化；而且外泌體的治療劑量和治療效果有待進(jìn)一步研究，仍需要大量基于支持科學(xué)和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)的臨床試驗以便推動外泌體治療的進(jìn)展診所成立的宗旨和服務(wù)承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達(dá)的診所文化，永遠(yuǎn)充滿著生機與活力，確保以先進(jìn)的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。